Cervical Cancer Prevention (PDQ®) -Gesundheit …

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Cervical Cancer Prevention (PDQ®) -Gesundheit Professional Version

Wer ist gefährdet?

Karzinogene Typen des humanen Papillomavirus (HPV) Sind Die primären, ursächliche, infektiöse Agenzien, sterben praktisch alle Fälle von Gebärmutterhalskrebs verursachen. HPV-Typ 16 (HPV-16) und HPV-Typ 18 (HPV-18) Werden am häufigsten mit invasiver Erkrankung assoziiert. [1, 2] Da HPV beim Geschlechtsverkehr übertragen Wird, Gibt es einen zusammenhang between Einems erhöhten Risiko für Gebärmutterhalskrebs, der Beginn der sexuellen aktivität in Einems Jüngeren Alter, und mit Einer größeren Anzahl von lebensdauer Sexualpartner [3] die Immunsuppression ist ein further Risikofaktor für Gebärmutterhalskrebs. zum beispiel Koinfektion mit Human Immunodeficiency Virus auf langfristige Persistenz von Virusinfektion Führen Kann (dh Ausfall zu löschen). [4, 5] Einmal TRITT HPV-Infektion, Sind Mehrere additional Risikofaktoren, sterben mit Einems Bildenden höheren Risiko für spätere Entwicklung von Verbunden Gebärmutterhalskrebs sterben. Dazu gehören hohe Parität, langfristige verwendung von oralen Kontrazeptiva, Eulen aktive und passive Zigarettenrauchen. [6 -8] Das Risiko steigt mit Längerer Dauer und intensity des Rauchens. Diethylstilbestrol (DES) Exposition in utero is also mit Einem erhöhten Risiko der Entwicklung von zervikaler Dysplasie Verbunden ist. [9]

Factors mit ausreichenden Hinweise auf ein Erhöhtes Risiko von Gebärmutterhalskrebs

Menschlichen Papillomavirus (HPV)

Basierend Auf einer soliden Beweise aus Beobachtungsstudien Wird Eine HPV-Infektion mit der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs in verbindung gebracht.

Magnitude von WIRKUNG: HPV Wurde als Primäre ätiologische infektiöses Agens beteiligt nahezu alle Fälle von Gebärmutterhalskrebs verursachen.

  • Studiendesign: Der Nachweis von Kohorte und Fall-Kontroll-Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.

Immunsuppression

Basierend Auf einer soliden Beweise, Immunsuppression Werden mit Einem erhöhten Risiko für Gebärmutterhalskrebs in verbindung gebracht.

  • Studiendesign: Der Nachweis von Kohorte und Fall-Kontroll-Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.

Sexuelle aktivität in Einems Frühen Alter und mit Einer größeren Anzahl von Partnern

Basierend Auf einer soliden Beweise, sterben sexuelle aktivität in Einems Jüngeren Alter and a Wachsende Zahl von Sexualpartnern zugeordnet Sind Torerfolg mit Einem erhöhten Risiko Einer HPV-Infektion und sterben anschließende Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs.

Magnitude von Effekt: Frauen, sterben 17 Jahre im Alter von Ersten Geschlechtsverkehr erfahren oder jünger oder Frauen, sterben sexuelle Partner six oder mehr Lebenszeit gehabt HABEN ETWA Zwei bis drei mal das Risiko von Plattenepithelkarzinomen oder Adenokarzinom des Gebärmutterhalses, der im Vergleich zu Frauen im Alter von 21 Jahre oder älter oder Haben Eine einzige Sexualpartner. [3]

  • Studiendesign: Der Nachweis von Kohorte und Fall-Kontroll-Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.

Hohe Parität

Basierend Auf einer soliden Beweis Wird Eine hohe Parität mit Einems erhöhten Risiko für Gebärmutterhalskrebs in HPV-infizierten Frauen in verbindung gebracht.

Magnitude von WIRKUNG: Unter HPV-infizierten Frauen, diejenigen, sterben had sieben oder mehr Vollzeit Schwangerschaften HABEN ETWA vier mal das Risiko von Plattenepithel-Krebs im Vergleich zu Erstgebärenden und HPV-infizierten Frauen Haben Auch Zwei bis Dreimal sterben Gefahr von Frauen, sterben ein oder Zwei Vollzeit-Schwangerschaften gehabt HABEN. [6]

  • Studiendesign: Der Nachweis von Kohorte oder Fall-Kontroll-Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.

Die langfristige verwendung von oralen Kontrazeptiva

Basierend Auf einer soliden Beweise, langfristige verwendung von oralen Kontrazeptiva mit Einems erhöhten Risiko von Gebärmutterhalskrebs in HPV-infizierten Frauen in verbindung gebracht.

Magnitude von WIRKUNG: Unter HPV-infizierten Frauen, sterben, used Orale Kontrazeptiva für 5 bis 9 JAHREN ETWA Dreimal sterben Inzidenz von invasiven Krebs, und diejenigen sterben, sterben sie seit 10 jahren used oder länger HABEN ETWA vier mal das Risiko. [7]

  • Studiendesign: Der Nachweis von Kohorte oder Fall-Kontroll-Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.

Zigarettenrauch Exposition

Basierend Auf einer soliden Beweise, Zigarettenrauchen, Sowohl aktiv Als Auch passiv, ist mit Einem erhöhten Risiko für Gebärmutterhalskrebs in HPV-infizierten Frauen in verbindung gebracht.

Magnitude von WIRKUNG: Unter HPV-infizierten Frauen, aktuelle und ehemalige Raucher Haben in ETWA Zwei bis drei Mal sterben Häufigkeit von hochgradigen zervikalen intraepitheliale Neoplasie oder ein invasives Karzinom. Passivrauchen Wird Auch mit Einem erhöhten Risiko, Aber in geringerem Maße Verbunden.

  • Studiendesign: Der Nachweis von Kohorte oder Fall-Kontroll-Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.

Diethylstilbestrol (DES) Exposition

Basierend Auf einer soliden Beweis Wird DES Exposition mit Einems erhöhten Risiko der Entwicklung von klarzelligen Adenokarzinom des Gebärmutterhalses in verbindung gebracht.

Magnitude von WIRKUNG: ETWA Einer von 1000 Frauen DES Ausgesetzt in utero Eine klare Zelle Adenokarzinom des Gebärmutterhalses zu Entwickeln.

  • Studiendesign: Der Nachweis von Kohortenstudien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.

Factors mit ausreichender Nachweis Einer verminderten Risiko für Gebärmutterhalskrebs

Sexuelle Abstinenz

Basierend Auf einer soliden Beweise, sterben Abstinenz von sexueller aktivität ist mit Einer schnellen Vollständigen Reduktion des Risikos der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs.

Magnitude von WIRKUNG: Sexuelle Abstinenz schliesst im Wesentlichen HPV-Übertragung Nach.

  • Studiendesign: Der Nachweis von Kohorte oder Fall-Kontroll-Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.

Interventionen bei ausreichender Nachweis Einer verminderten Risiko für Gebärmutterhalskrebs

HPV-Impfung

Vorteile

Impfung gegen HPV-16 / HPV-18 HPV-naiven Individuen bei der Verhinderung von HPV-Infektion in Wirksam ist und mit Einer Basierend Auf einer soliden Beweise, sterben verringerten Inzidenz von zervikale intraepitheliale Neoplasie 2 und 3. Durch Extrapolation Verbunden Sind, sollten this Impfstoffe Auch mit in verbindung gebracht Werden Eine Reduzierte Häufigkeit von Gebärmutterhalskrebs.

Magnitude von WIRKUNG: Die Impfung gegen HPV-16 und HPV-18 REDUZIERT Vorfall und persistierende Infektionen mit Wirksamkeit von 91,6% (95% Konfidenzintervall [CI], 64,5-98,0) und 100% (95% CI, 45 bis 100), sterben Jeweils. Die Wirksamkeit über 6 bis 8 Jahre, ist nicht bekannt.

  • Studiendesign: Evidenz aus randomisierten kontrollierten Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.
Harms

Basierend Auf einer soliden Beweise, Harms von HPV-Impfstoffen umfassen Injektionsstelle Reaktionen, Schwindel und Synkopen, Kopfschmerzen und Fieber. Allergische Reaktionen auf Treten selten.

  • Studiendesign: Evidenz aus randomisierten kontrollierten Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.

Die verwendung von Barriereschutz während des Geschlechtsverkehrs

Vorteile

Basierend Auf einer soliden Beweise, verwendung von Barrieremethoden (zum beispiel Kondome) während des Geschlechtsverkehrs mit Einems verringerten Risiko von Gebärmutterhalskrebs sterben in verbindung gebracht.

Magnitude von WIRKUNG: Gesamt verwendung von Barriereschutz verringert Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs sterben (Verwandte RISIKO 0,4; 95% CI, 0,2 bis 0,9).

  • Studiendesign: Der Nachweis von Kohorte und Fall-Kontroll-Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.
Harms

Basierend auf Fair-Beweise, sterben verwendung von Barrieremethoden während des Geschlechtsverkehrs mit Einigen Ernsten SCHADEN Verbunden. Barrieremethoden can brechen, war möglicherweise in ungewollten Schwangerschaft Führen. Allergische Reaktionen auf das Barrierematerial (zum beispiel aus Naturlatex) auftreten.

  • Studiendesign: Der Nachweis von Kohorte und Fall-Kontroll-Studien erhalten.
  • Interne Gültigkeit: Gut.
  • Konsistenz: Gut.
  • Externe Gültigkeit: Gut.
Referenzen
  1. Schiffman M, Schloss PE, Jeronimo J, et al. Humanes Papillomavirus und Gebärmutterhalskrebs. Lancet 370 (9590): 890-907, 2007. [PUBMED Abstract]
  2. Trottier H, Franco EL: Die Epidemiologie der genitalen HPV-Infektion. 24 Vaccine (Suppl 1): S1-15, 2006. [PUBMED Abstract]
  3. Berrington de González A, Grün J; Internationale Zusammenarbeit epidemiologischer Studien von Gebärmutterhalskrebs: Vergleich von Risikofaktoren für invasive Plattenepithelkarzinome und Adenokarzinom des Gebärmutterhalses: collaborative reanalysis individueller Daten über 8097 Frauen mit Plattenepithelkarzinom und 1.374 Frauen mit Einems Adenokarzinom von 12 epidemiologischen Studien. Int J Cancer 120 (4): 885-91, 2007. [PUBMED Abstract]
  4. Abraham AG, D’Souza G, Jing Y, et al. Invasive Gebärmutterhalskrebs-Risiko bei HIV-infizierten Frauen: eine Nordamerikanische multicohort Zusammenarbeit prospektive Studie. J Acquir Immune Defic Syndr 62 (4): 405-13, 2013 [PUBMED Abstract]
  5. Grulich AE, van Leeuwen MT, Falster MO, et al. Die Inzidenz von Krebserkrankungen bei Menschen mit HIV / AIDS im Vergleich mit immunsupprimierten Transplantationspatienten: eine Meta-Analyse. Lancet 370 (9581): 59-67, 2007. [PUBMED Abstract]
  6. Muñoz N, Franceschi S, Bosetti C, et al. Die Rolle der Parität und humanen Papillomvirus in Gebärmutterhalskrebs: die IARC multizentrischem Fall-Kontroll-Studie. Lancet 359 (9312): 1093-101, 2002. [PUBMED Abstract]
  7. Moreno V, Bosch FX, Muñoz N, et al. WIRKUNG von oralen Kontrazeptiva über das Risiko von Gebärmutterhalskrebs bei Frauen Mit HPV-Infektion: IARC sterben multizentrischem Fall-Kontroll-Studie. Lancet 359 (9312): 1085-1092, 2002. [PUBMED Abstract]
  8. Appleby P, Beral V, Berrington de González A, et al. Karzinom des Gebärmutterhalses und Tabakrauchen: collaborative reanalysis individueller Daten über 13,541 Frauen mit Karzinomen des Gebärmutterhalses und 23,017 Frauen ohne Karzinom des Gebärmutterhalses aus 23 epidemiologischen Studien. Int J Cancer 118 (6): 1481-1495, 2006. [PUBMED Abstract]
  9. Hoover RN, Hyer M, Pfeiffer RM et al. Negativen gesundheitlichen Folgen bei Frauen in utero zu Diäthylstilböstrol Ausgesetzt. N Engl J Med 365 (14): 1304-1314, 2011. [PUBMED Abstract]

Beschreibung des Beweises

Hintergrund

Inzidenz und Mortalität

Schätzungsweise 12.990 neue Fälle von Gebärmutterhalskrebs und 4120 Gebärmutterhalskrebs Todesfälle im Jahr 2016 in the United States auftreten [1] Auch ETWA 1.250.000 Frauen mit precancers jährlich von Zytologie diagnostiziert Werden Papanicolaou sterben (Pap) Abstrich Verwenden. Ein Kontinuum von pathologischen Veränderungen Kann diagnostiziert Werden, von atypische Plattenepithel-Zellen unklarer Signifikanz zu low-grade squamous intraepitheliale Läsionen (LSIL) zu Plattenepithelkarzinomen intraepitheliale Läsionen (HSIL) zu invasivem Krebs hochwertigen Bereich. Die Präkanzerosen LSIL und HSIL Werden Auch als zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) 1, 2, bezeichnet und 3. Läsionen Bilden Können, Bestehen bleiben, oder Fortschritt zu Einer invasiven Bösartigkeit, mit LSIL (CIN 1) eher spontan und HSIL Regress (CIN 2 / CIN 3) wahrscheinlicher oder Fortschritte zu bestehen. Die Durchschnittliche Zeit für Progression von CIN 3 bis sterben invasiven Krebs geschätzt Würde, von 10 bis 15 JAHREN. [2]

Factors mit ausreichenden Hinweise auf ein Erhöhtes Risiko von Gebärmutterhalskrebs

HPV

Epidemiologische Studien Risikofaktoren für Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen intraepitheliale Läsionen (SIL) und zervikale Malignität zeigen schlüssig Eine sexuelle Art der Übertragung Nach Eines Karzinogen zu bewerten sterben. [3] Es ist jetzt allgemein Akzeptiert, that the human papillomavirus (HPV) die ist Primäre ätiologische infektiös Mittel, das nahezu alle Fälle von Gebärmutterhalskrebs verursacht. [4, 5] Andere sexuell factors übertragen Werden, einschließlich des Herpes-simplex-Virus-2 und Chlamydia trachomatis. Kann Eine cocausative Rolle spielen. [6] Mehr als 80 verschiedene Typen von HPV identifiziert Worden, ETWA 30 Davon den Menschlichen Genitaltrakt infizieren. HPV-Typ 16 (HPV-16) und HPV-Typ 18 (HPV-18) Werden am häufigsten mit invasiven Erkrankungen in verbindung gebracht. Charakterisierung von Krebsrisiko mit HPV-Typen Verbunden ist, ist ein Wichtiger schritt in DM Prozess Eine Kombination HPV-Impfstoff zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs Neoplasie zu Entwickeln. In Einer populationsbasierten Studie von HPV-Infektion und Gebärmutterhalskrebs Neoplasie in Costa Rica, 80% der HSIL und invasive Läsionen gerechnet wurden mit HPV-Infektion Durch ein oder Mehrere von 13 Krebs-assoziierte Typen zugeordnet Sind. [7] In of this Studie das Risiko von ETWA 50% der HSIL und invasivem Gebärmutterhalskrebs Krieg auf HPV-16. HPV-18 Wurde Mit 15% der invasiven Erkrankung Aber nur 5% der HSIL assoziiert, war darauf hindeutet, Dass HPV-18 Eine Rolle bei aggressiveren Gefallene der zervikalen Malignität aufweisen.

Immunsuppression

Die Meisten Fälle von HPV-Infektion Durch das Immunsystem des Wirts gelöst. Immunsuppression Führt zur Persistenz von Virusinfektion mit Einer anschließenden Risiko für Gebärmutterhalskrebs Neoplasie erhöhten. Frauen mit Immunsuppression aus humanen Immundefizienz-Virus (HIV) Infektion gerechnet wurden in drei Jahrzehnten von der AIDS-Epidemie untersucht Letzten Höhle. In Einer nordamerikanischen Studie, Eine Gruppe von 13.690 HIV-infizierten Frauen gerechnet wurden über EINEN medianen Zeitraum von 5 JAHREN untersucht. Die Rate der invasiven Gebärmutterhalskrebs in den HIV-infizierten Frauen lag bei 26 Gefallene pro 100.000 Frauen, und das war ETWA viermal Grösser ist als ein HIV-nicht-infizierten Kontrollgruppe. [8] HIV-infizierten Frauen mit den niedrigsten CD4-Lymphozyten bei der Waren Höchste Risiko für invasiven Krebs. Frauen, sterben aus der Organtransplantation Sind immunsupprimierten resultieren, Sind Auch mit Einems Risiko von invasivem Gebärmutterhalskrebs and a Meta-Analyse fanä Eine zweifache Erhöhtes Risiko. [9]

Sexuelle aktivität in Einems Frühen Alter und mit Einer größeren Anzahl von Partnern

HPV-Infektion Hat sich als Notwendig Ursache für nahezu alle Fälle von Gebärmutterhalskrebs Hergestellt Wurde, und sterben Primäre Art der Übertragung Nach ist sexuellen Kontakt. Dies bietet Kontext für sterben ergebnisse that Jüngeren Alter Beim ersten Geschlechtsverkehr and a zunehmende Zahl von lebensdauer Sexualpartner Sowohl mit Einems erhöhten Risiko der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs assoziiert Sind. Sterben gepoolten, individuell, Patienten-Ebene-Daten von 12 Kohorte und Fall-Kontroll-Studien zeigten Eine statistisch merkbar erhöhte Risiken von bei Frauen Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs sterben, sterben Alter von 17 jahren oder jünger Waren Beim ersten Geschlechtsverkehr, im Vergleich zu Frauen, sterben 21 Jahre alt oder älter Waren haben keinen Einfluss auf Geschlechtsverkehr (Verwandte Risiko [RR] für Plattenepithel-Krebs, 2,24; 95% Konfidenzintervall [CI] 2,11-2,38 und RR für das Adenokarzinom, 2,06; 95% CI, 1,83-2,33). Ähnliche ergebnisse gerechnet wurden bei Frauen Beobachtet, sterben mit Frauen im Vergleich Sexualpartner six oder mehr Lebenszeit gehabt, sterben für Plattenepithel-Krebs, 2,98 ein Leben Sexualpartner (RR had; 95% CI, 2,62-3,40 und RR für das Adenokarzinom, 2,64; 95% CI, 2,07 bis 3,36). [10]

Hohe Parität

Hohe Parität für Gebärmutterhalskrebs als Risikofaktor anerkannt, Aber Beziehung der Parität auf HPV-Infektion Krieg unsicher, schon lange sterben. Eine Meta-Analyse von 25 epidemiologischen Studien, darunter 16,563 Frauen mit Gebärmutterhalskrebs und 33,542 Frauen ohne Gebärmutterhalskrebs zeigte, sterben Dass Zahl der Vollzeit-Schwangerschaften mit Einem erhöhten Risiko Verbunden Krieg, unabhängig vom Alter bei der Ersten Schwangerschaft. Of this Befund vergoldet Auch, WENN Analysen mit Hochrisiko-HPV-Infektionen bei Patienten beschränkt Waren (RR 4,99; 95% CI, 3,49-7,13 für sieben oder mehr Schwangerschaften gegen keine Schwangerschaften, lineare Trendtest X 2 = 30 , 69; P lt; .001). [11]

Die langfristige verwendung von oralen Kontrazeptiva

Die langfristige verwendung von oralen Kontrazeptiva würde auch mit Gebärmutterhalskrebs in verbindung gebracht Werden Bekannt, Aber Ihre Beziehung zur HPV-Infektion Krieg Auch unsicher. Eine gepoolte Analyse von HPV-positiven Frauen aus den Studien über geführt Wurde beschrieben. Im Vergleich zu Frauen, die nie Orale Kontrazeptiva used HABEN, diejenigen, sterben sie für Weniger als 5 JAHREN HABEN Sich nicht auf ein Erhöhtes Risiko von Gebärmutterhalskrebs (Odds Ratio [OR] 0,73; 95% CI, 0,52-1, 03). Die OR für Frauen sterben für 5 bis 9 JAHREN Orale Kontrazeptiva used Wurde, Krieg 2,82 (95% CI, 1,46-5,42) und für 10 oder mehr jahren sterben oder Krieg 4,03 (95% CI, 2,09-8,02). [12] Eine Meta-Analyse von 24 epidemiologischen Studien wettet auf das erhöhte Risiko mit oralen Kontrazeptiva, der Dauer der verwendung angemessen ist sterben. Risiko sinkt nach DM Ende und kehrt zum Normalen Risikostufen in 10 JAHREN. [13]

Zigarettenrauch Exposition

Zigarettenrauchen von Frauen Mit Einem Risiko von Plattenepithelkarzinomen Verbunden ist erhöhten. [3, 14, 15] This Gefahr steigt mit Längerer Dauer und intensity des Rauchens. Das Risiko bei Räuchern Kann mit der Exposition Gegenüber Tabakrauch vorhanden sein und kann so hoch Wie das Vierfache von Frauen sein, sterben Nichtraucher Sind, sterben Umwelt Rauchen Ausgesetzt Sind. [3] Fall-Kontroll-Studien von Frauen Mit HPV infiziert HABEN untersucht, sterben WIRKUNG verschiedener ArTeN und Ebenen der Tabak-Exposition und kam zu ähnlichen Ergebnissen Sie. [15 -17]

DES Exposition

Diethylstilbestrol (DES) is a synthetische Formular von Östrogen, das bei Schwangeren Frauen in the United States between 1940 und 1971 vorgeschrieben Krieg Fehlgeburt und Frühgeburt zu verhindern. DES Wird mit Einer wesentlich erhöhten Risiko der Entwicklung von klarzelligen Adenokarzinom der Vagina und des Gebärmutterhalses unter den Töchtern von Frauen in verbindung gebracht, sterben das Medikament während der Schwangerschaft used (standardisierte Inzidenzverhältnis, 24,23; 95% CI, 8,89-52 , 74); das Risiko Bestehen bleibt, da diese Frauen im Alter in den 40er jahren [18] Trotz der stark erhöhten Risiko im Vergleich zu der Allgemeinen bevölkerung, this Art von Krebs ist immer noch selten. ETWA Einer von 1.000 Tochter des Ausgesetzt Wird An einem klarzelligen Adenokarzinom Entwickeln.

DES Exposition in utero is also mit Einem erhöhten Risiko der Entwicklung von zervikaler Dysplasie Verbunden. Eine Auswertung von drei Kohorten, einschließlich der Diethylstilbestrol adenose Studie, sterben Dieckmann-Studie und der Health Study Frauen Mit Langzeit-Follow-up von mehr als 4,500 Frauen Ausgesetzt in utero auf DES gefunden that 6,9% der exponierten Frauen im Vergleich zu 3,4% der nicht-exponierten Frauen Grad II oder Höher CIN Entwickelt (Hazard-Ratio 2,28; 95% CI, 1,59-3,27). [19]

Factors mit ausreichender Nachweis Einer verminderten Risiko für Gebärmutterhalskrebs

Sexuelle Abstinenz

Schnell alle Fälle von Gebärmutterhalskrebs Sind mit HPV-Infektion assoziiert, sterben während der sexuellen aktivität übertragen Wird. DAHER ist Gebärmutterhalskrebs bei Frauen häufiger mit sexueller aktivität in Einems Frühen Alter und mit mehreren Partnern. [20] lebenslange Abstinenz von sexueller aktivität ist mit Einer schnellen Vollständigen Reduktion des Risikos der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs gesehen. (Siehe das humane Papillomvirus Abschnitt of this Zusammenfassung für weitere Informationen.)

Interventionen bei ausreichender Nachweis Einer verminderten Risiko für Gebärmutterhalskrebs

HPV-Impfung

In Anbetracht der ursächliche Rolle von HPV in der Pathogenese der zervikalen Neoplasien, zu immunisieren Impfstoffe gegen HPV-Infektion Eine Primäre Präventionsstrategie für Gebärmutterhalskrebs Bieten. Ein quadrivalent (HPV-6, -11, -16 und -18) Impfstoff ein Spätes Protein L1-Konstrukt unter verwendung von antikörper-vermittelte Immunität zu induzieren, Würde zur verwendung Durch US-Food and Drug Administration im Jahr 2006 Genehmigt sterben; ein bivalenter (HPV-16, -18) Impfstoff Wurde im Jahr 2009 Genehmigt; und ein Impfstoff Targeting neun HPV-Typen Wurde im Jahr 2014 Genehmigt.

Persistierende Infektion mit onkogenen HPV-Typen Wie HPV-16 und HPV-18, mit der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs assoziiert ist. [21] Ein Impfstoff HPV Infektion mit onkogenen Typ-Viren zu verhindern, hat das Potenzial, das Auftreten von Gebärmutterhalskrebs zu verringern Krebs. Ein Impfstoff gegen HPV-16 unter verwendung von Leeren Viruskapside für sterben Wirksamkeit Entwickelt und getestet, virusähnliche Partikel (VLP) zu verhindern persistierende Infektion mit HPV-16 genannt Wurde.

Eine Multizentrische, doppelblinde, placebo-kontrollierte Studie 2391 Frauen im Alter von 16 bis 23 Jahre eingeschrieben und sie Zufällig nach 2 monaten Tag zugewiesen, um Entweder 40 ug HPV-16 L1 VLP-Impfstoff oder Placebo auf 1, und bei 6 monaten. Papanicolaou (Pap) und Genitalproben für HPV-16-DNA gerechnet wurden mit 7 monaten am Tag 1, erhalten Werden, und alle 6 Monate 48 Monate sterben. Kolposkopie und Zervixbiopsien gerechnet wurden erhalten, WENN klinisch bei Studien Ausgang angezeigt. Serum HPV-16-antikörper-Titer gerechnet wurden zu Beginn der Studie erhalten, MIT 7 monaten, und Dann alle 6 Monate. Insgesamt 1505 Frauen (755 EMPFANGEN Impfstoff und 750 ein Placebo erhielten) abgeschlossen, alle drei Impfungen und had Follow-up nach Monat 7. Nach der Immunisierung HPV-Titer erreichte im Monat 7, sank Durch 18 Monat, und Dann stabilisiert in monaten 30 bis 48. Es gerechnet wurden keine Fälle von CIN in den Impfstoff behandelten Frauen, Aber gab es 12 Fälle in der Placebo-Gruppe (SECHS CIN 2 und CIN six 3). HPV-16-Infektion, sterben für mindestens 4 Monate anhielt in sieben Impfstoff behandelten Frauen im Vergleich zu 111 mit Placebo behandelten Frauen Beobachtet Wurde. [22]

Eine internationale, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit Einems bivalenten HPV-16 / HPV-18-VLP-Impfstoff Würde in 1.113 Frauen im Alter von 15 bis 25 JAHREN MIT normaler Zervixzytologie seronegativ Waren für HPV-16, HPV-18, durchgeführt sterben und 12 weitere onkogene HPV-Typen bei der Einschreibung. Die Frauen erhielten Entweder Impfstoff oder Placebo bei 0, 1 und 6 monaten und gerechnet wurden von Zervixzytologie und Selbst erhalten zervikovaginalen Proben für mindestens 18 Monate bewertet. Ein Maskierter behandlungs Zuteilung Follow-up-Studie für weitere Würde 3 Jahre durchgeführt Wird, für Eine Analyse von Kombinierte bis zu 6,4 JAHREN Follow-up. Die 12-Monats-persistent Infektionsrate von HPV-16 oder HPV-18 in ein "nach-to-Protokoll" Kohorte (dh Frauen, sterben alle drei Dosen des Impfstoffs oder Placebo Auf dem Richtigen Zeitplan erhalten) Krieg 0 von 401 Frauen im Impfstoff Arm verglichen mit 20 von 372 Frauen im Placebo-Arm, mit Einer Impfstoffwirksamkeit von 100% (95% CI, 81 , 8-100). Diagnosen von CIN 2 oder Höher in Einems «total geimpft» Kohorte (dh Frauen, Die Eine mindestens Dosis des Impfstoffs oder Placebo erhielten) Waren 0 von 481 Frauen im Impfstoff Arm im Vergleich zu 9 von 470 Frauen im Placebo-Arm, mit Einem Impfstoff Wirkungsgrad von 100% (95% CI, 51,3 bis 100). Unerwünschte EREIGNISSE Waren ähnlich in geimpften und mit Placebo behandelten Frauen. Weder Analyse Krieg sterben Intention-to-treat (ITT), ist es Schwierig zu wissen, war sterben wahre Wirksamkeit des Impfstoffes für virologische Entweder oder cytohistological Endpunkte in der Klinischen Routine sein Würde. Hinaus daruber gerechnet wurden cytohistological ergebnisse berichtet nur als Verbund-Endpunkte (CIN 2+), so that es Unmöglich ist, sterben Impfstoff Wirksamkeit gegen invasive Gebärmutterhalskrebs allein zu unterscheiden und möglicherweise beobachtete Wirksamkeit von Aufblasen Läsionen sterben, mit Einer Relativ- Hohen Wahrscheinlichkeit (ca. sterben 50% für CIN, darunter 2 [23]) der spontanen Regression. [24]

Ein tetravalenten Impfstoffs (HPV-Typen-6, -11, -16 und -18) Wurde in Einer multinationalen, doppelblinde, randomisierte, 15 Kontrollierte Studie von 17,622 Frauen im Alter von bis 26 Jahre (FUTURE I und II). [25] ausgewertet sterben Frauen erhielten Entweder sterben HPV-Impfstoff oder Placebo bei 0, 2 und 6 monaten; Teilnehmer gerechnet wurden für 4 Durch klinische Prüfung, Pap-Test-und HPV-DNA-Tests beurteilt oder mehr JAHREN. Zwei Analysen gerechnet wurden berichtet. Eine Gruppe Wurde in betracht gezogen Werden HPV naiv: negativ auf 14 HPV-Typen. Die Zweite Gruppe Krieg ein ITT-Analyse, Die Eine sexuell Aktiven bevölkerung annähert. Der Zusammengesetzte Endpunkt für Gebärmutterhalskrebs Enthalten sterben Häufigkeit von HPV-16/18 assoziierte, CIN 2, CIN 3, Adenokarzinom vor Ort. oder invasives Karzinom. Die ergebnisse gerechnet wurden Wie folgt berichtet:

Tabelle 1: Die Wirksamkeit des Impfstoffes des tetravalenten HPV-Impfstoff

Punktschätzung und 95% CI

CI = Konfidenzintervall; CIN = zervikale intraepitheliale Neoplasie; HPV = human papillomavirus; ITT = Intention-to-treat.

HPV-naiv bevölkerung Amt für HPV-CIN 3

100% (90,5% -100%) für sterben mit HPV-6-assoziierten Läsionen, -11, -16, oder -18

45,3% (29,8% -57,6%) für mit HPV-6 assoziiert Läsionen, -11, -16 oder -18 sterben

This Studie verringerte Sich Auch Raten von abnormalen Pap-Tests und nachfolgende diagnostische Elle Verfahren demonstriert. Keine Fälle von invasivem Gebärmutterhalskrebs gerechnet wurden während der Studie identifiziert.

Ein 9-valenten VLP-Impfstoff Wurde in Einer other Internationalen randomisierten Studie untersucht, sterben 14,215 Frauen Enthalten. Of this neue Impfstoff 9vHPV umfasst sterben vier HPV-Typen in der tetravalenten Impfstoffs, qHPV (6, 11, 16, 18) und 5 Auch weitere onkogenen Typen (31, 33, 45, 52, 58). Sexuell aktive Frauen im Alter von 16 bis 26 JAHREN bei Weniger als five lebensdauer Sexualpartner erhielten drei intramuskuläre Injektionen (Tag 1, Monat 2 und Monat 6) Entweder der qHPV Impfstoff oder der 9vHPV Impfstoff. Die Frauen gerechnet wurden alle 6 Monate bis 5 Jahre ausgewertet. Die Rate der hochgradigen zervikalen, Vulva, oder vaginale Krankheit Krieg in Beiden Gruppen gleich (14,0 pro 1.000 Personenjahre) wegen vorbestehende HPV-Infektion sterben Aber Rate der Krankheit zu HPV-31 bezogen, -35, — 45, -52 und -58 Krieg Niedriger in der 9vHPV Impfstoff-Gruppe (0,1 vs. 1,6 pro 1000 Personenjahre). Injektionsstelle Reaktionen Waren häufiger in der 9vHPV Gruppe. [26] Auch in WENN of this Studie nicht angesprochen, ist der Nutzen der HPV-Impfung ist optimal bei Jüngeren Frauen Vor dem Beginn der sexuellen aktivität.

Alle Formen des HPV-Impfstoffs Sind DERZEIT in the United States als Dreidosisplan über EINEN ZEITRAUM von 6 monaten empfohlen. Vor Kurzem gegebenen Fragen der Kosten und sterben einhaltung hat es ein interesse an untersucht, ob Ähnliche Wirksamkeit des Impfstoffes erhältlich sein Könnte, Eine Reduzierte Dosis-Zeitplan. Eine Post-hoc-Auswertung von Zwei Phase-III-randomisierten kontrollierten Studien des bivalenten HPV-Impfstoff (der Costa Rica-Impfstoff-Studie und sterben Papilloma-Prozess gegen Krebs bei jungen Erwachsenen [PATRICIA] Trial) gefunden unter den Frauen that sterben für sterben bei der Einschreibung nicht HPV-positiv Waren Spezifische Virustyp untersucht, sterben Wirksamkeit des Impfstoffes gegen Entweder Eine Einmalige Vorfall Nachweis von HPV 16/18 oder Vorfall Infektion sterben mindestens 6 Monate Blieb für diejenigen, sterben nicht statistisch merkbar Unterschiedlich Krieg, sterben alle Drei erhielten, nur Einer der Zwei oder geplanten HPV Impfstoffdosen (resultierend aus nonadherence oder other factors) für bis zu 4 jAHREN Follow-up. Die Wirksamkeit des Impfstoffes Raten für persistierende HPV-Infektion 16/18 lag im Bereich von 89,1% (95% CI, 86,8% -91,0%) für drei Dosen, auf 89,7% (95% CI, 73,3% -99,8%) für zwei Dosen, auf 96,6% (95% CI, 81,7% -99,8%) für Eine Dosis. Bis Heute gibt es keine randomisierten kontrollierten Studien, sterben direkt auf this klinische Frage beurteilen zu Können. [27]

Auf der grundlage ihres Wirkmechanismus, L1 / 2 HPV-Impfstoffe Scheinen nicht vorbestehenden Infektion zu beeinflussen. Die Zukunft II-Studie zeigten Eine Deutlich geringere Wirksamkeit des Impfstoffes Rate in der Gesamten randomisierten Studie bevölkerung sterben Personen Enthalten sterben für HPV zu Beginn der Studie Waren positiv, verglichen mit dem «pro-Protokoll» bevölkerung (44% für Matrize mit HPV -16 oder HPV-assoziierten Läsionen -18 und 17% für sterben mit jeglichen HPV-Typ vs. 98%, siehe Tabelle 1 oben). [25] In addition assoziierten Läsionen, Eine Zwischenanalyse Einer randomisierten kontrollierten Studie in erster Linie sterben Wirksamkeit der HPV-16/18-Impfstoff Auswertung in Verhinderung der Infektion gefunden bei Frauen von 18 bis 25 Jahren, sterben zum zeitpunkt der Aufnahme in sterben Studie Keinen einfluss auf virale Räumungs-Raten positiv Waren sterben. [28]

Die typspezifischen Impfstoffe,, ideal Erfolgreich in invasiven Krebs zu verhindern, Wird Schutz Bieten nur Für einen Teil der Fälle ist der Anteil ein DM weltweit variieren. [29] Mit den Daten Aus einer multizentrischen Fall-Kontroll-Studie in 25 Ländern durchgeführt Wurde, Krieg es geschätzt, that ein Impfstoff Die sieben häufigsten HPV-Typen Enthalten, weltweit 87% der Fälle von Gebärmutterhalskrebs verhindern Könnte. Ein Impfstoff mit den Beiden häufigsten Stämme, HPV-16 und HPV-18, Würde weltweit 71% der Zervixkarzinome verhindern. [29]

Eine Studie der zervikalen HPV-DNA unter 202 australischen Frauen von 18 bis 24 Jahren, sterben between 2005 und 2007 vor der umsetzung Eines Nationalen quadrivalent prophylaktische HPV-Impfstoff-Programm verglichen ergebnisse mit Einer abgestimmten Gruppe von 1058 Frauen sterben, sterben abgetastet in der gerechnet wurden nach der Impfung Ära abgetastet gerechnet wurden (2010-2012). This Studie ergab Eine bereinigte Prävalenz Verhaltnis between Vollständig geimpften Frauen von 0,07 (95% CI, 0,04-0,14; P lt; .0001) Für sterben Impfstoffbezogenen HPV-Typen und Einems kleineren, Aber statistisch signifikanten Ausmaß des Schützes von 0,65 (95% CI, 0,43 bis 0,96; P lt; .03) Bei nicht geimpften Frauen war darauf hindeutet, Herdenimmunität (Schutz von nicht geimpften Personen). [30] This Daten vorherigen ergebnisse Stärken sterben Herdenimmunität bei heterosexuellen Männern in Genitalwarzen als Reduktion in of this Bevölkerung vorschlagen manifestiert, Eine Gruppe, sterben der Sexualpartner umfasst Frauen geimpften. [31] die Daten legen nahe, Auch Kreuzschutz gegen karzinogene Typen, Durch den tetravalenten Impfstoffs nicht direkt ausgerichtet Sind, Aber in der Neuen nonvalent HPV-Impfstoff Enthalten Sind sterben. [30]

Die verwendung von Barrieremethode während des Geschlechtsverkehrs

Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung mit Einer verringerten Inzidenz von SIL mutmaßlich Sekundär auf Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten in verbindung gebracht. [32, 33] Die Wirksamkeit der verwendung von Kondomen zur Verhinderung von HPV-Infektionen Hat sich in Einer prospektiven Studie von Frauen im Alter von 18 bis 22 bewertet Worden Jahre, sterben Jungfrauen Waren. [34] die Zahl der vulvovaginal HPV-Infektionen mit Wurde konsequenten Gebrauch von Kondomen REDUZIERT und sterben Rate HPV-Infektion war bei Frauen, Derens Partner Kondome 100% der Zeit in den 8 Monate Vor dem Test-37,8 Infektionen pro 100 Patientenjahre, verglichen mit 89,3 Infektionen pro 100 Patientenjahre bei Frauen, Derens Partner Kondome Weniger als 5% der Zeit (P Trend = .005). Keine zervikalen SIL gerechnet wurden bei Frauen Berichterstattung 100% sterben verwendung von Kondomen Durch Ihre Partner Erkannt. [34]

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Änderungen of this Zusammenfassung (2016.04.21)

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